Recherche pédiatrique :
Chaque année 2500 enfants, adolescents et jeunes adultes sont atteints d’un cancer. Des progrès considérables permettent d’obtenir aujourd’hui une guérison d’environ 80% des patients. Cependant, 20% d’entre eux décèdent encore de leur cancer.
Le Centre Oscar Lambret, centre référent pour le traitement des tumeurs solides pédiatriques, se bat au quotidien pour faire reculer la maladie. Les efforts déployés par nos équipes portent désormais leurs fruits, avec des progrès significatifs qui suscitent l'espoir de découvrir de nouvelles solutions thérapeutiques.
Comprendre pour mieux traiter
Les cancers sont caractérisés par une accumulation de mutations (erreurs dans leur code génétique) plus ou moins précoces dans l’apparition et l’évolution de la tumeur.
Notre équipe de recherche travaille en particulier sur le GITC (gliome infiltrant du tronc cérébral), la forme de tumeur cérébrale pédiatrique certainement la plus agressive. Depuis quelques années, ils étudient en particulier une de ces mutations de l’ADN nommée « H3.3K27M » très spécifique des GITC, identifiée comme élément déclencheur de la maladie mais dont le rôle dans l’échec thérapeutique demeure méconnu.
« Nos efforts de développement de modèles cellulaires et leur caractérisation (notamment l’identification des gènes exprimés ou non en présence et en l’absence de la mutation) ont porté leurs fruits. Ils nous indiquent que la clé pourrait se situer au niveau du métabolisme des cellules de GITC. Le métabolisme, profondément dérégulé dans ces cellules, permet notamment à ces dernières de produire leur énergie mais nous apparait aussi intimement lié à de nombreux mécanismes de résistance aux traitements »
Un partenariat national renforcé
Cette année, ces travaux, conduits par Andria Rakotomalala, étudiant en thèse dans notre unité de recherche sur les cancers pédiatriques, se sont encore d’avantage ancrés dans un cadre national, avec des expériences croisées et complémentaires menées, sur nos modèles cellulaires, à Lyon, Marseille et Paris, tirant ainsi le meilleur bénéfice des expertises de chacun.
Une collaboration au niveau international
Nos projets s’inscrivent désormais dans un cadre international puisque nous avons été sollicités pour mettre à contribution ces mêmes modèles cellulaires pour une étude de grande envergure conduite par le Dr Matt Dun (Newcastle, Australie) associant plus d’une dizaine d’équipes australiennes, américaines et européennes, dont l’UTRT.
Cette étude, parue en 2023, identifie une combinaison thérapeutique particulièrement prometteuse et apparaissant comme une vraie percée dans le traitement des DIPG.
L’UTRT a également tissé des liens avec l’équipe du Pr Nada Jabado, à Montréal (Canada), une experte mondialement reconnue dans la découverte et l’étude de cette mutation. Dans un esprit de collaboration et de partage, le Pr Jabado nous a procuré gracieusement ses propres modèles cellulaires, permettant ainsi une accélération des recherches menées à l’UTRT.
Traiter pour mieux comprendre
De façon complémentaire, nous avons poursuivis nos investigations portant sur l’utilisation possible, pour le traitement des DIPG, de médicaments déjà développés pour d’autres pathologies. Les résultats de nouveaux cribles de molécules concordent avec les résultats précédemment cités (étude de l’expression des gènes et du métabolisme énergétique) et convergent vers une famille de traitements originale faisant désormais l’objet de plus amples investigations menées par Paul Lewandowski dans le cadre de sa thèse.
Vers des outils encore plus pertinents
Le développement de notre modèle de tumeur-sur-puce, visant à reproduire toujours plus fidèlement une tumeur de DIPG observable en laboratoire en temps réel, se poursuivent. Ils s’inscrivent désormais dans un cadre national puisque le Dr Alessandro Furlan est désormais membre d’un consortium national, associant des équipes de recherche de Strasbourg, Paris, Lyon et Marseille ayant obtenu une subvention de la Ligue contre le Cancer pour établir conjointement des modèles expérimentaux à partir de prélèvements biopsiques de patients. « L’intérêt de notre tumeur-sur-puce a également été reconnu à travers l’obtention d’une subvention de l’INCa (Institut Nationale du Cancer) nous ayant permis le recrutement d’une Ingénieure de Recherche dédiée à ce projet », précise le Dr Samuel Meignan.
Le Centre labellisé « PEDIACRIEX » : une labellisation nationale d’excellence
Le Centre a obtenu le label d’excellence PEDIACRIEX par l’Institut National du Cancer (INCa). Associées à nos homologues de Strasbourg et Nancy, notre équipe engagée contre les tumeurs cérébrales de l’enfant a été récompensée pour le programme EN HOPE SMART4CBT, un grand programme de recherche pluridisciplinaire alliant Biologie et Sciences Humaines et Sociales.